Impulsando la innovación farmacéutica: desarrollos en cápsulas farmacéuticas

Publicado: 7 septiembre 2022 | Hannah Balfour (Revista farmacéutica europea) | Sin comentarios aún

Las cubiertas de las cápsulas de próxima generación no solo son veganas, sino que también tienen un contenido de humedad más bajo, lo que ofrece una mayor consistencia en el rendimiento y maximiza la vida útil del producto, dice un experto en formulación.

Se prevé que la segunda forma de dosificación farmacéutica más utilizada, las cápsulas, sea un mercado de $ 5200 millones para 2030, con un crecimiento desde un valor de 2020 de alrededor de $ 2400 millones.1 Aquí los expertos Torkel Gren de Recipharm y el Dr. Jnanadeva Bhat de ACG-Worldwide comparten desarrollos clave en cápsulas respondiendo cuatro preguntas clave.

Sucursal Torkel , director sénior, oficial de tecnología e inversiones estratégicas, Recipharm: En los últimos años han surgido varias tendencias importantes en el espacio de las cápsulas. En primer lugar, estamos viendo una demanda creciente de nuevos materiales para reemplazar la cubierta de cápsula de gelatina tradicional.

Dr. Jnanadeva Bhat , Vicepresidente – Formulación R&D (Pharma & Nutra), ACG-Worldwide: Aunque las cápsulas de gelatina siguen siendo las cápsulas más populares, los avances en la ciencia de los materiales y la química han brindado a los desarrolladores de formulaciones farmacéuticas una nueva cápsula vegana de hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC) para encapsular. Estos se han vuelto más populares en la industria farmacéutica en los últimos años.

Debido a su compatibilidad, muchas de las nuevas moléculas lanzadas en cápsulas duras durante los últimos tres años se han formulado en cápsulas de HPMC”

verde : Una de las razones de esto es la creciente importancia de ofrecer una cápsula vegana alternativa para los pacientes que no quieren consumir productos de origen animal. La gelatina también plantea posibles desafíos de rendimiento a largo plazo que pueden afectar la vida útil de un producto; por ejemplo, puede volverse insoluble cuando se almacena en ciertas condiciones, lo que da como resultado una cápsula que no liberará el fármaco. La próxima generación de materiales de cubierta que reemplazan a la gelatina, como HPMC, no solo son veganos, sino que también tienen un contenido de humedad más bajo, lo que ofrece una mayor consistencia en el rendimiento y maximiza la vida útil del producto.

Dr. Bhat : Las cápsulas de HPMC no solo ofrecen el rendimiento de disolución requerido, sino que también son compatibles con diversas moléculas y formulaciones de fármacos, incluidas las formulaciones higroscópicas y sensibles a la humedad. Las formulaciones higroscópicas son aquellas que absorben fácilmente la humedad y pueden causar fragilidad en las cápsulas de gelatina. Debido a su compatibilidad, muchas de las nuevas moléculas lanzadas en forma de cápsulas duras durante los últimos tres años se han formulado en cápsulas de HPMC.

verde : Otra tendencia que estamos viendo es el desarrollo de cápsulas más sofisticadas para que sirvan como herramientas de investigación en el desarrollo farmacéutico. Por ejemplo, se han creado cápsulas que permiten el seguimiento de condiciones externas, como el pH, y el control externo de la liberación de fármacos. Estas herramientas recientemente desarrolladas se pueden utilizar en la investigación clínica, por ejemplo, en estudios de absorción de fármacos, y pueden contribuir a un desarrollo más rápido y eficiente de productos farmacéuticos orales.

verde : Las cápsulas ofrecen una gran solución al desafío de cómo crear productos sofisticados de liberación modificada. Al mezclar diferentes gránulos recubiertos o minitabletas, se pueden lograr numerosos patrones de liberación de fármacos intrincados y precisos.

En comparación con otras formas farmacéuticas sólidas orales (OSD), las cápsulas también ofrecen el método más fácil para lograr combinaciones de dosis fijas (FDC) de sustancias farmacológicas incompatibles. Al mezclar gránulos recubiertos, gránulos o minitabletas dentro de una cápsula, se pueden incorporar fármacos incompatibles en una sola dosis sin problemas de estabilidad. Esto tiene beneficios para aquellos pacientes a los que se les recetan tratamientos complejos que requieren la administración de múltiples ingredientes farmacéuticos activos (API), ya que puede reducir el número de dosis diarias a una sola cápsula de múltiples API, lo que a su vez mejora la comodidad y la adherencia del paciente.

Dr. Bhat : Las enfermedades crónicas en las que se emplean las CDF incluyen hipertensión, diabetes, virus de inmunodeficiencia humana (VIH) y tuberculosis (TB). Las FDC también reducen el riesgo de desarrollar resistencia a los medicamentos y respaldan un efecto sinérgico.

La cápsula es una forma de dosificación versátil que puede acomodar formulaciones complejas; por ejemplo, las formulaciones que son difíciles de comprimir pueden encapsularse fácilmente. El proceso de encapsulación es simple, involucrando el llenado de una cápsula con una dosis baja de API y excipientes mínimos. No se requiere equipo complejo, ya que las cápsulas duras se pueden llenar utilizando una máquina de llenado manual o semiautomática a pequeña escala durante la fase de desarrollo.

Los avances en las máquinas de encapsulación de tecnología de cápsulas también facilitan el desarrollo del producto y su entrega en plazos reducidos.

verde : Cuando se desarrolla rápidamente un producto para ensayos clínicos, las cápsulas evitan el problema de garantizar la compactabilidad suficiente para formar una tableta coherente y facilitan la variación de la dosis. Además, un placebo es fácil de crear llenando cápsulas idénticas con un excipiente, como lactosa, almidón o celulosa.

verde : La principal limitación de las cápsulas es su tamaño, ya que las dosis más altas de fármacos requieren cápsulas que sean relativamente grandes. Afortunadamente, las cápsulas son generalmente suaves con una forma alargada, por lo que incluso las cápsulas de mayor tamaño son relativamente fáciles de tragar en comparación con algunos OSD tradicionales. Sin embargo, ciertos pacientes perciben que las cápsulas más grandes requeridas para algunos productos farmacéuticos multi-API, o aquellos con perfiles complejos de liberación controlada, son difíciles de tragar. Esto puede crear desafíos en términos de cumplimiento del paciente. Para combatir esto, se está trabajando para avanzar en el desarrollo de formulaciones con el fin de reducir aún más el tamaño de las cápsulas de productos farmacéuticos complejos para ayudar a optimizar la comodidad del paciente.

Otro inconveniente es que, tradicionalmente, las cápsulas han sido un poco más caras de producir que las tabletas, lo que se debe al costo de la cubierta de la cápsula y un proceso de fabricación ligeramente más lento que el de las tabletas. Sin embargo, el llenado de cápsulas se está volviendo cada vez más eficiente y varios pasos en la fabricación de tabletas, como la granulación y el recubrimiento, pueden llevar bastante tiempo. Como resultado, en un número creciente de casos, las cápsulas se están convirtiendo en una solución más rentable que las tabletas.

Dr. Bhat : Como con cualquier forma de dosificación, existen ventajas y desventajas. Por ejemplo, actualmente no hay ninguna cápsula entérica disponible en el mercado que pueda ser un objetivo directo para la liberación intestinal de fármacos. Las cápsulas entéricas son la opción preferida para la administración intestinal de fármacos y excipientes funcionales. Actualmente están en desarrollo y abrirán grandes caminos para la industria farmacéutica.

verde : Otro problema es que las cápsulas tienden a ser más sensibles a las altas temperaturas y la humedad en comparación con las tabletas. Sin embargo, este problema se está abordando con la llegada de nuevos materiales para cápsulas que son menos susceptibles a tales desafíos, lo que ayuda a maximizar la vida útil.

verde : Veremos un proceso continuo de cambio de gelatina a HPMC y otros nuevos materiales para cápsulas. Esto se debe a la creciente adopción de dietas vegetarianas, así como a una mayor aceptación en mercados con climas cálidos y húmedos. A medida que se superen los límites de vida útil de las cápsulas con estos nuevos materiales de cubierta, veremos un uso aún más amplio de las cápsulas entre todos los medicamentos orales. Los nuevos tipos de medicamentos, como las vacunas orales, también se formularán en forma de cápsulas.

También puede haber crecimiento en cápsulas para inhalación. Esperamos un fuerte aumento en el asma y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica en los países de ingresos bajos y medianos, lo que generará una demanda de inhaladores y medicamentos de inhalación rentables. Los inhaladores de polvo seco que usan sustancia farmacológica en cápsulas son dispositivos relativamente rentables y el llenado de la cápsula es un proceso simple. Creemos que esto representa una solución asequible para la terapia de inhalación.

Dr. Bhat : La administración de fármacos por inhalación de polvo seco a través de cápsulas duras se está explorando en nuevos segmentos terapéuticos que incluyen la enfermedad de Parkinson, la migraña y la fibrosis quística. Varias universidades de investigación también están trabajando en la administración de biomoléculas y vacunas a través de cápsulas de inhalación para el tratamiento de enfermedades como el cáncer y la tuberculosis, donde se reduce la dosis del fármaco y se mejora la eficacia.

verde: A pesar de enfrentar desafíos como la tendencia hacia la medicina inyectable, a medida que más y más medicamentos nuevos son biológicos que requieren inyección, y la aparición de medios alternativos de fabricación de medicamentos, como la impresión tridimensional (3D), la comodidad del paciente de cápsulas combinadas con sus beneficios únicos de liberación controlada, me convence de que habrá una gran necesidad de cápsulas en las próximas décadas.

Sucursal Torkeles Director Senior, Oficial de Tecnología e Inversiones Estratégicas en Recipharm.

Dr. Jnanadeva Bhates vicepresidente de I+D de formulación (Pharma y Nutra) en ACG-Worldwide.

hannah balfoures el escritor científico de European Pharmaceutical Review.

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